Narra la historia de la familia Buendía a lo largo de siete generaciones en el pueblo ficticio de Macondo.
José Arcadio Buendía y Úrsula Iguarán son un matrimonio de primos que se casaron llenos de presagios y temores por su parentesco y el mito existente en la región de que su descendencia podía tener cola de cerdo. En una pelea de gallos en la que resultó muerto el animal de Prudencio Aguilar, éste, enardecido por la derrota, le gritó a José Arcadio Buendía, dueño del vencedor: "A ver si ese gallo le hace el favor a tu mujer", ya que la gente del pueblo sospechaba que José Arcadio y Úrsula no habían tenido relaciones en un año de matrimonio (por el miedo de Ursula de que la descendencia naciera con cola de cerdo). Así fue como José Arcadio Buendía decide asesinar de un lanzazo a Prudencio. Sin embargo, su fantasma lo atormenta apareciéndose repetidas veces en su casa lavándose la herida mortal con un tapón de esparto. Así es como José Arcadio Buendía y Úrsula Iguarán deciden irse a la sierra. En medio del camino José Arcadio Buendía tiene un sueño en que se le aparecen construcciones con paredes de espejo y, preguntando su nombre, le responden "Macondo".
La historia se sitúa en la Alemania nazi, concretamente en la ciudad de Molching. En uno de los barrios más pobres vive la protagonista, Liesel, una niña que está junto a su familia de acogida porque su madre no podía ocuparse de ella.
Allí Liesel hace la misma vida que el resto de niños de la ciudad, excepto por una cosa: a ella le gusta robar libros, incluso cuando no sabe leer todavía.
Los libros que roba, que además la mayoría dan nombre a los capítulos del libro, tienen un significado especial, todos le recuerdan un momento importante de su vida.
Empieza con El manual del sepulturero , que lo roba a la muerte de su hermano, en las primeras páginas del libro. A pesar de que el título hace referencia a este hecho, hay más situaciones con un peso importante en la novela.